苔丝和迪迪是廉价铁路公司"臭火车"干了十年的老派乘务员，公司倒闭后她们伪造简历混进了奢华高速列车"格拉玛佐尼亚特快"，刚上车就被头等舱的变装皇后乘务组排挤去经济舱。谁知一场代号"风暴盛宴"的超级灾害直袭列车，失控的高速列车即将冲进洛杉矶市区。危急关头，两人被迫与傲慢的头等舱团队及突访列车的美国首位女总统联手，展开一场充满变装华服、无厘头段子和末日灾难的疯狂救援，毕竟要拯救世界，先得停下那辆火车！
剧情主线围绕两名底层列车乘务闺蜜展开，二人从破旧老旧铁路调职到奢华顶级高速列车，本以为迎来轻松光鲜的工作，途中突发超强极端风暴,列车控制系统彻底失控、轨道损毁，整趟列车全速朝着洛杉矶城区直冲，一旦撞击将造成毁灭性伤亡。两名主角被迫放下阶层隔阂，与高傲挑剔的一等舱精英乘务组、由鲁保罗饰演的总统紧急联手，在高速失控的列车上一路闯关抢修设备、化解车厢内乱、应对极端天气险情，在夸张闹剧、变装秀、歌舞桥段与紧张逃生动作场面并行之下，拼尽全力逼停列车!
